疫苗干货第七篇：mRNA与逆转录

作者：TrackC

如果有人告诉你，最近有个网络病毒很厉害，你电脑自带的防火墙挡不住，并递给你一个号称装了防毒软件的U盘。你会相信他，把U盘插上电脑吗？

mRNA疫苗的工作原理

RNA和DNA都是携带信息的分子,它们带有如何构建特定蛋白质的指令。我们的人体细胞读取这些信息，并根据指令构建蛋白质。BioNTech和Moderna，便是利用RNA的这一特征来设计研发的。

注射mRNA疫苗后，RNA将进入人体细胞，这些细胞开始大量生产武汉毒株的刺突蛋白的复制品。由于疫苗不包含新冠病毒的完整序列，接种者的细胞不会产生整个新冠病毒或病毒的其他部分，而只会产生武汉刺突蛋白。 因为刺突蛋白对身体来说是外来的，所以它将促使人体的免疫细胞学习如何根据特异性，来识别刺突蛋白的抗体。当病毒被抗体包裹时，它会被“中和”，就不能再感染其他细胞。疫苗厂商介绍说，一段时间后，这种包含指令的RNA将被人体的细胞破坏，细胞将停止产生刺突蛋白。接种者有了识别病毒刺突蛋白的免疫细胞和抗体，可以尽情撒欢了。然而实际真有这么好吗？

mRNA疫苗的缺陷

众所周知，新冠病毒最毒最致命、最容易变异的部分便是刺突蛋白。最毒最致命表现在，由于它位于病毒的外部，所以首先它的特殊组成使病毒能够轻易与人体细胞结合，其次它最容易被免疫系统识别，并成为主要的被攻击目标。与减毒和灭活疫苗直接注射刺突蛋白到体内不同，mRNA疫苗本身不含刺突蛋白，而是提供指令，让人体细胞自己产生刺突蛋白，相当于在人体内建立了刺突蛋白生产工厂。如果身体不能及时停止生产刺突蛋白，那么免疫系统攻击自身细胞难以避免。下文将解答有没有停止生产。

刺突蛋白最容易变异表现在，每次市面上出现新变种，刺突蛋白的样貌就发生了变化，从武汉毒株刺突，到Delta刺突，到Omicron刺突。由于疫苗产生的抗体只能识别过时的变种刺突蛋白，所以免疫系统将对新变种束手无策。相对于疫苗引导产生的抗体，通过自然感染产生的抗体识别整个病毒，即使烫卷发变成方便面，你还是能认出那是面条，可以吃掉，而不会把它误认成弹簧或者皮筋。

疫苗厂商为了延长有效期，用了假尿苷(pseudouridine)合成的人工RNA，避免了天然RNA短短几小时就代谢的局限性。贴心的厂商还在mRNA外包裹了脂质颗粒，避免“指令”在进入人体各器官之前被人体免疫系统干掉。

逆转录

2021年的一项研究发现，逆转录的新冠病毒RNA可以整合到培养的人类细胞的基因组中，并可以在患者来源的组织中表达。⬇️

2022年哈佛麻省理工的一项研究发现，辉瑞BioNTech的疫苗BNT162b2在人肝细胞系体外的细胞内逆转录。⬇️

由于注射疫苗后刺突蛋白常聚集于肝脏和卵巢，所以实验人员将人类肝脏细胞Huh7，暴露于辉瑞疫苗BNT162b2中。接着对从细胞中提取的RNA进行定量PCR，发现逆转录酶LINE-1的细胞核分布增加，而且最快只花了6个小时就实现了DNA逆转录。⬇️

近日刚发表的一项研究发现，接种mRNA疫苗的人中有50%的人，在六个月后，体内仍存在刺突蛋白；长新冠患者中有60%在接种疫苗12个月后体内仍有刺突蛋白。研究排除了实验数据与自然感染交叉污染的可能性。作者解释了持续产生刺突蛋白的可能机制：“mRNA 可能会被整合或重新转录”。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/prca.202300048

以上被验证可行的路径令人不安，即新冠病毒尖峰蛋白的生产永远不会结束。举例来说，导致艾滋病的HIV病毒也会逆转录并整合到人类DNA中，从而使患者的重新编程细胞，不断地产生艾滋病病毒的副本。这就是为什么艾滋病毒无法治愈，只能通过药物抑制。

Dr. Doug大神在2022年说，“如果我们的细胞由于基因组DNA的永久性改变而成为永久性的刺突蛋白生产工厂，这可能会导致严重的自身免疫问题。 我想，这种情况下产生的自身免疫特征将根据事件的顺序，即某人是否在接触冠状病毒之前或之后接种疫苗，而有所不同。”https://sciencewithdrdoug.com/2021/02/15/breaking-study-sheds-more-light-on-whether-an-rna-vaccine-can-permanently-alter-dna/

逆转录的后果

Dr. Doug在mRNA疫苗问世前，就给出了发生逆转录情形后的两种可能的结果。第一种是患上自身免疫疾病。体细胞，特别是干细胞的修饰，可能会导致一部分人群的组织转化为转基因细胞的比例不断增加。这些转基因细胞将拥有产生刺突蛋白的基因序列。由于刺突蛋白对人体来说是一种外来蛋白，因此这些个体的免疫系统会攻击体内表达这种蛋白的细胞。这些人几乎不可避免地会患上不可逆转的自身免疫性疾病，因为这种外来蛋白质抗原现在已经永久地固定在他们DNA中包含的指令中。

第二种通过生殖细胞（卵子和精子）遗传子代。这是一种较遥远的可能性，但如果它发生，这种插入基因突变将在源自个体或个体的所有后代中发现自己。因为这是种系修饰而不是体细胞修饰，所以这种新的遗传元件将存在于这些个体的每个细胞中。 这意味着它们体内的每个组织都可能表达刺突蛋白。由于这种蛋白质从出生起就存在，因此免疫系统会将这种新蛋白质识别为“自身”而不是外来。 如果这些人感染了冠状病毒，他们的免疫系统将无法将病毒的刺突蛋白识别为外源，并且这些人抵御冠状病毒的能力将大大降低。因此，随着时间的推移，由于免疫功能有限，越来越多的人将更容易受到冠状病毒的严重感染。

接种mRNA疫苗发生了DNA逆转录，或可解释长新冠现象。结合笔者以前的文章《后天免疫上、下篇》，可以更好地理解其中的潜在运作机制。

最后继续文章开头的问题。如果把人体比作电脑，免疫系统比作防火墙，新冠病毒比作网络病毒，那么mRNA疫苗就像写了代码指令的U盘，其成分就是一个木马病毒指令。普通电脑自带的防火墙花点时间完全可以杀死网络病毒，但是无良商家却骗你买他的U盘，盘里的木马病毒进入硬盘后如入无人之境，无限复制，不可删除，用户还傻傻地一次次下载加强补丁，越陷越深，万劫不复。电脑可以重新买，身体就这么一个。